Pílula anticoncepcional masculina deve começar testes em humanos este ano

A maioria dos contraceptivos é projetada para mulheres, deixando poucas opções de prevenção da gravidez para os homens. Agora, os cientistas estão trabalhando para criar uma pílula anticoncepcional não hormonal para homens, que provou ser bem-sucedida em testes de laboratório em roedores. De acordo com os pesquisadores por trás do contraceptivo, os testes em humanos podem começar até o final do ano. A nova pílula criada por uma equipe da Universidade de Minnesota impede que as proteínas se liguem à vitamina A, que é conhecida por ser crucial para a fertilidade e virilidade em mamíferos.

- "As mulheres têm muitas opções de controle de natalidade, desde pílulas a adesivos e dispositivos intrauterinos e, em parte, como resultado, elas carregam a maior parte da carga de prevenir a gravidez", dizem os pesquisadores por trás do trabalho em um comunicado à imprensa. - "Mas as opções de controle de natalidade dos homens, e, portanto, as responsabilidades, podem estar se expandindo em breve."

A droga foi 99 por cento eficaz na prevenção da gravidez em camundongos e não tem efeitos colaterais aparentes, de acordo com a pesquisa apresentada esta semana na reunião anual da Sociedade Americana de Química. Quando os camundongos receberam a droga por via oral por apenas quatro semanas, eles tiveram uma queda tão acentuada na contagem de espermatozoides que se tornaram estéreis.

Quando a equipe parou de administrar os animais, eles notaram que os efeitos da droga foram revertidos: os camundongos voltaram à virilidade normal em quatro a seis semanas.

Dependendo do resultado dos testes em humanos, a droga poderá em breve ser a primeira forma eficaz de controle de natalidade para homens além de preservativos ou cirurgia.

- "Os cientistas tentam há décadas desenvolver um contraceptivo oral masculino eficaz, mas ainda não há pílulas aprovadas no mercado", disse Md Abdullah al Noman, químico da Universidade de Minnesota que esteve envolvido no desenvolvimento da pílula.

Como esse contraceptivo não é hormonal, é provável que tenha menos efeitos colaterais. Tentativas anteriores de pílulas anticoncepcionais masculinas funcionaram em grande parte bloqueando a testosterona, o que pode levar à depressão, ganho de peso e diminuição da libido. Mesmo quando os cientistas super dosaram os camundongos com a nova droga, os roedores pareciam se sair bem.

- "Quando chegamos a uma dose 100 vezes maior do que a dose efetiva, o composto não mostrou nenhuma toxicidade", disse Noman.

Os pesquisadores enfatizam que o sucesso da droga em roedores não garante o mesmo resultado em humanos, razão pela qual os cientistas estarão acompanhando de perto os ensaios clínicos em humanos programados para começar ainda este ano.

Os profissionais médicos estão esperançosos de que esses avanços recentes no controle da natalidade masculina permitirão que pessoas de todos os gêneros assumam o controle de sua saúde reprodutiva. Outro contraceptivo masculino, um gel esfregado no ombro diariamente, está atualmente em testes clínicos.

- "Nosso histórico como gênero para assumir a responsabilidade pelo controle de natalidade não é estelar. As mulheres superam esmagadoramente os homens para passar por procedimentos de esterilização cirúrgica, embora uma laqueadura de trompas feminina seja muito mais invasiva do que uma vasectomia", disse Jesse Mills, diretor da Clínica Masculina da UCLA, que não esteve envolvido na pesquisa. - "Estou ansioso para ver o que os testes em humanos mostram."

Os cientistas estão procurando um tipo seguro e reversível de controle de natalidade masculino há décadas e chegaram perto, mas não exatamente lá. Mesmo aqui no MDig, relatamos coisas como remodelação da cromatina, injeções de hormônios e um gel solúvel que conecta os vasos deferentes, também conhecidos como tubos de esperma.

Então, por que é tão complicado fazer uma pílula masculina? A resposta curta é: é muito mais fácil parar um óvulo por mês do que milhões de espermatozoides por dia. A pílula anticoncepcional feminina existe desde 1960! E é uma das muitas opções que existem. A pílula tem hormônios sintéticos, uma combinação de estrogênio e progesterona, ou apenas progesterona. Assim, estabiliza os níveis hormonais e evita o pico de estrogênio que normalmente acontece no meio do ciclo menstrual, desencadeando uma cadeia de eventos que levam à ovulação. Sem esse pico, nenhum ovo é liberado e nenhum bebê é feito.

Muito raramente, a pílula anticoncepcional feminina pode ter efeitos colaterais graves, como coágulos sanguíneos ou problemas cardíacos. Mas também tem alguns benefícios potenciais para a saúde, como reduzir o afinamento ósseo, anemia ou risco de alguns tipos de câncer.

Além de preservativos, vasectomias e corte rápido... não há muitas opções de controle de natalidade masculino. E nada baseado em hormônios deu certo. Em média, os homens liberam cerca de 180 milhões de espermatozoides toda vez que ejaculam. Basta um para fertilizar um óvulo e engravidar sua parceira. Então é muito esperma para lidar.

Em vez de interrompê-los fisicamente, como faz um preservativo, as pílulas masculinas se baseiam na diminuição da contagem de espermatozoides. Basicamente, interrompendo a produção de espermatozoides, mas deixando o resto do sêmen em paz. E a estratégia básica para isso é meio contraintuitiva. Acontece que se você der aos homens muita testosterona, eles param de produzir esperma.

O esperma é produzido nos testículos, que também são fábricas de testosterona. Então os níveis de testosterona são realmente altos lá, 25-125 vezes mais altos do que no sangue. E o esperma precisa dessas altas concentrações de testosterona para se desenvolver corretamente. Mas quando um cara recebe uma injeção ou uma pílula de testosterona extra, o cérebro e a glândula pituitária percebem que os níveis em todo o corpo estão altos o suficiente e interrompem a produção nos testículos.

Sem testosterona sendo produzida lá embaixo, a concentração cai e o esperma não se desenvolve. Tentativas anteriores de contracepção hormonal masculina envolveram doses semanais ou mensais de testosterona sintética. E se você adicionar progestina, essas injeções, implantes ou adesivos funcionaram ainda melhor. Mas, embora fossem bons em interromper a produção de esperma, havia desvantagens. Era difícil obter níveis sincronizados e estáveis ​​de testosterona e progestina.

Além disso, alguns homens tiveram efeitos colaterais desagradáveis, como dor no local da injeção, acne ou mudanças de humor, incluindo mais agressão. Os pesquisadores também estavam cautelosos em dar ós grandes doses necessárias de testosterona oral, porque estudos anteriores mostraram que isso pode ser muito difícil para o fígado. Sem mencionar que o corpo elimina essa testosterona administrada por via oral muito rapidamente, então as pílulas precisam ser tomadas duas vezes ao dia.

Então, o que torna esta nova pílula masculina diferente? Para começar que não envolve lidar com a testosterona. Os cientistas se basearam no fato de que dietas deficientes em vitamina A foram associadas à esterilidade. Após uma longa busca, eles encontraram um composto experimental que bloqueia uma proteína responsável pela ligação a uma forma de vitamina A (ácido retinóico) em nossas células, conhecida como receptor de ácido retinoico alfa (RAR-α).

O RAR-α é uma das três proteínas com função semelhante, e a esperança é que seu bloqueio seletivo seja suficiente para induzir esterilidade duradoura, mas reversível, enquanto causa pouco ou nenhum efeito fora do alvo em outros lugares.

Até agora, o composto -apelidado de GPHR-529- parece funcionar como pretendido. No geral, estima-se que o GPHR-529 seja 99% eficaz na prevenção da gravidez, sem efeitos colaterais perceptíveis. Outra pesquisa deles em animais mostrou similarmente que a inibição de RAR-α deve ser segura e eficaz na indução de esterilidade masculina temporária.

Desde então, a equipe licenciou o GPHR-529 para a empresa YourChoice Therapeutics para desenvolvimento adicional e, se as coisas saírem conforme o planejado, eles esperam iniciar os ensaios clínicos em estágio inicial em pessoas no final do ano.

A equipe também está trabalhando para identificar outros candidatos promissores, tanto no caso do GPHR529 não dar certo quanto para melhorar seu conceito existente, o que pode permitir que eles obtenham o mesmo efeito contraceptivo com uma dose mais baixa.